Ett genombrott i cancerforskningen
Under ledning av Mariano Barbacid, chef för den experimentella onkologigruppen vid CNIO, har teamet hittat en strategi som riktar in sig på KRAS-onkogenen (muterad i cirka 90 % av pankreascancerfallen). Genom att blockera KRAS-signaleringen på tre olika punkter lyckades forskarna framkalla en stark tumörregression i tre separata mössmodeller av PDAC. Den trippelkombination som användes består av Daraxonrasib (en experimentell KRAS-hämmare), Afatinib (ett godkänt läkemedel mot lungcancer) samt SD36 (ett proteinnedbrytande medel).
Resultaten är ett stort framsteg inom pankreascancerforskningen. Trippelkombinationen fick tumörerna i försöksmodellerna att inte bara krympa kraftigt, utan också hindrade att resistens utvecklades. I studien säger man att ”denna upptäckte banar väg för designen av kombinerade terapier som kan förbättra överlevnaden.”
En potentiellt banbrytande lösning
Pankreascancer drabbar årligen mer än 10 300 personer i Spanien, och färre än 10 % av patienterna överlever fem år efter diagnos, ofta på grund av sen upptäckte och brist på effektiva behandlingar. År 2021 godkändes läkemedel riktade mot specifika molekylära drivkrafter i pankreascancer för första gången på mer än 50 år, men även dessa möter problemet att tumörerna snabbt utvecklar resistens. Den nya trippelterapin försöker bryta beroendet av traditionell kemoterapi genom att ta itu med just detta problem och kan jämföras med screeningmetoder för cancer som också syftar till att förbättra överlevnaden.
Medförfattaren Carmen Guerra samt försteförfattarna Vasiliki Liaki och Sara Barrambana framhåller att genetisk utplåning av tre molekyler i KRAS-signaleringen ledde till tumörers permanenta regression i mössmodeller, något som inte tidigare har uppnåtts.
Nästa steg och förhoppningar
Det är viktigt att betona att trots de lovande resultaten krävs mer forskning innan kliniska prövningar kan starta. Mariano Barbacid förklarar: ”Det är viktigt att förstå att, även om experimentella resultat som de som beskrivs här aldrig tidigare har uppnåtts, är vi fortfarande inte i en position att genomföra kliniska prövningar med den trippelterapin.”
Forskargruppen är ändå optimistisk om att fynden kan ”öppna dörren för nya terapeutiska alternativ” och förbättra behandlingen för PDAC-patienter inom en inte alltför avlägsen framtid. Studien och dess insikter, finansierad bland andra av Fundación CRIS Contra el Cáncer och European Research Council, kan representera ett viktigt steg i kampen mot pankreascancer.
När vi rör oss mot en framtid där fler liv kan räddas, uppmanar resultaten till försiktig optimism bland patienter och läkare och till fortsatt stöd för den forskning som kan leda fram till sådana genombrott.
